Биыл химиктер қосылыстар жасаған 3 қызықты әдіс
Бетани Халфорд жазған
Эволюцияланған ферменттер БИАРИЛ БАЙЛАНЫСТАРЫН ТҰРАДЫ
Фермент катализделген биарил қосылысын көрсететін схема.
Химиктер хираль лигандтары, материалды құрайтын блоктар және фармацевтикалық препараттар ретінде бір байланыс арқылы бір-бірімен байланысқан арил топтары бар биарил молекулаларын пайдаланады.Бірақ биарил мотивін металмен катализделген реакциялармен жасау, мысалы, Suzuki және Negishi кросс-муфталары, әдетте байланыстыру серіктестерін жасау үшін бірнеше синтетикалық қадамдарды қажет етеді.Сонымен қатар, бұл металл-катализденген реакциялар үлкен биарилдерді жасау кезінде әлсірейді.Ферменттердің реакцияларды катализдеу қабілетінен шабыттанған Мичиган университетінің Элисон Р.Х. Нараян бастаған топ хош иісті көміртек-сутектік байланыстардың тотығу байланысы арқылы биарил молекуласын құрайтын цитохром P450 ферментін жасау үшін бағытталған эволюцияны қолданды.Фермент хош иісті молекулаларды біріктіріп, айналуы кедергі болатын байланыс айналасында бір стереоизомер жасайды (көрсетілген).Зерттеушілер бұл биокаталитикалық тәсіл биарилдік байланыстарды жасау үшін нан мен майдың өзгеруіне айналуы мүмкін деп санайды (Табиғат 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
КІШІЛІК АМИНДЕРГЕ АРНАЛҒАН РЕЦЕПТ АЗ ТҰЗҒА СҮЙЕНГЕН
Схемада екінші реттік аминдерден үшінші реттік аминдер түзетін реакция көрсетілген.
Электронды қажет ететін металл катализаторларын электронға бай аминдермен араластыру әдетте катализаторларды өлтіреді, сондықтан металл реагенттерін екінші реттік аминдерден үшінші реттік аминдер құру үшін қолдануға болмайды.М. Кристина Уайт пен Иллинойс Урбана-Шампейн университетіндегі әріптестері реактив рецептіне тұзды дәмдеуіштерді қосса, бұл мәселені шешуге болатынын түсінді.Екінші реттік аминдерді аммоний тұздарына айналдыра отырып, химиктер бұл қосылыстарды терминалдық олефиндермен, тотықтырғышпен және палладий сульфоксиді катализаторымен әрекеттесіп, әртүрлі функционалды топтары бар сансыз үшінші реттік аминдерді жасай алатынын анықтады (мысал көрсетілген).Химиктер реакцияны антипсихотикалық препараттарды Abilify және Semap жасауға және химиктер бар препараттардан жаңа препараттарды қалай жасауға болатындығын көрсете отырып, екіншілік аминдер болып табылатын қолданыстағы препараттарды, мысалы, антидепрессант Prozac сияқты үшінші реттік аминдерге айналдыру үшін пайдаланды (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES КӨМІРТЕКТІК ТҰРҒЫНДАРЫНАН ОТЫРДЫ
Схемада N-ацилиндолға айналған хинолин N-оксиді көрсетілген.
Биылғы жылы химиктер күрделі молекулалардың өзегіне өзгерістер енгізетін реакциялар болып табылатын молекулалық редакциялау репертуарына қосылды.Бір мысалда зерттеушілер бес мүшелі сақиналары бар N-ацилиндолдарды құру үшін хинолин N-оксидтеріндегі алты мүшелі азаарендерден бір көміртекті кесу үшін жарық пен қышқылды қолданатын трансформацияны әзірледі (мысал көрсетілген).Чикаго университетінің Марк Д.Левин тобының химиктері әзірлеген реакция жарықтың бірнеше толқын ұзындығын сөндіретін сынап шамының қатысуымен болатын реакцияға негізделген.Левин және оның әріптестері 390 нм шамасында жарық шығаратын жарық диодын пайдалану оларға жақсырақ басқаруға және хинолин N-оксидтері үшін реакцияны жалпылауға мүмкіндік беретінін анықтады.Жаңа реакция молекула жасаушыларға күрделі қосылыстардың өзегін қайта құру жолын береді және дәрі-дәрмекке үміткерлер кітапханасын кеңейтуге ұмтылатын дәрілік химиктерге көмектесе алады (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Жіберу уақыты: 19 желтоқсан 2022 ж